上汽大眾桑塔納的安全配置十分豐富。

被動安全方面，全車高強度鋼占比高，車身堅固，能抵御碰撞沖擊。配備多個安全氣囊，像頭部氣簾、前排側氣囊、前后排頭部氣囊等，還有預緊式安全帶，部分車型高強度鋼占比甚至達 65%至 78%以上。前保險杠內有特制防撞鋼梁，A、B 柱有熱成型加強板，四車門采用整體式沖壓成型工藝。后排有全新升級的大眾 WOKS 安全頭枕，標配中央三點式安全帶。

主動安全配置上，有全新 ESP 車身動態電子穩定系統，能在車輛轉向不足或過度時迅速反應保持平衡。還配備 HBA 智能制動系統、XDS 差速器，以及 HHC 坡道輔助控制系統、Front Assist 前方安全輔助系統，檢測到可能碰撞危險會發出警報，部分車型有主動剎車、盲區偵測系統、自適應遠近光、感應雨刷等功能。

照明方面，大燈用 LED 光源，照明好。標配 TPMS 胎壓檢測系統、智能胎壓監測系統，實時監測胎壓。

此外，還有 4 個標準三點式安全帶和后排中間座椅的兩點式安全帶，有的車型有電子自動分配 EBD 系統的 ABS、EDS 等。

車輛還具備一系列實用配置，如定速巡航、多功能方向盤、上坡輔助、發動機啟停、車內 PM2.5 過濾裝置等。自動駐車避免長時間踩剎車或頻繁拉手剎，陡坡緩降能安全通過陡坡。還有大眾家族的 MSR 發動機阻力矩控制系統和 CBC 彎道輔助功能，能智能分配車輪制動力。主/被動安全配置齊全，像兒童座椅接口、后倒車雷達、牽引力控制、剎車輔助、車身穩定控制、胎壓監測、發動機啟停等。