Benz S300 的油耗表現因多種因素而異。

工信部綜合油耗約為 9.8 升/100 公里，但實際使用中眾測綜合油耗為 13.37 升/100 公里，低油耗可達 11.62 升/100 公里，高油耗則為 15.11 升/100 公里。

按 95#汽油 8.56 元/升計算，平均油費約為 1.14 元/公里。

其采用混合動力驅動系統，由六缸汽油發動機和高扭矩電動機組成，通過優化空氣動力學系統、動能回收系統、ECO 啟停功能及低滾動阻力輪胎等先進技術，綜合油耗能控制在 8 升/100 公里，二氧化碳綜合排放量降低至 188 克/公里。

車輛的實際油耗與發動機、變速箱重量，個人駕駛習慣以及行駛路況密切相關。

比如，避免猛踩油門，保持勻速行駛，多預判路況，少踩剎車，合理利用滑行，能降低油耗。

擁堵路段油耗會升高，通暢路段則相對較低。

駕駛習慣良好，路況不錯時，油耗有可能控制在 13 升左右。

奔馳 S300 作為豪華轎車，配置豐富，發動機排量較大，平均油耗大約在 15 升/100 公里。