奔馳 S 級邁巴赫的安全配置非常豐富。

標配主副駕駛座、前排側、前后排頭部安全氣囊、被動行人保護、胎壓監測功能、安全帶未系提醒、ISOFIX 兒童座椅接口、ABS 防抱死、制動力分配、剎車輔助、牽引力控制、車身穩定控制、并線輔助、車道偏離預警系統、車道保持輔助系統、車道居中保持、道路交通標識識別、主動剎車、疲勞駕駛提示、前方碰撞預警。還可選配后排側氣囊。

其智能駕駛系統堪稱完備，由預防性安全系統（PRE-SAFE?）制動功能、預防性安全系統增強版（PRE-SAFE? PLUS）、限距控制系統增強版（DISTRONIC PLUS）帶轉向輔助和停走向導、主動式駐車輔助系統等多項頂尖科技組成，是輔助駕駛者保障乘客安全的最佳助手。

預防性安全系統后部座椅安全帶防護組件 (PRE-SAFE? rear package) 針對后座周全考慮，提供更牢靠的安全防護。當后門開啟，安全帶卡扣可自動向上升起并發光致禮，方便后排乘客系緊安全帶。

后排行政座椅配備創新型坐墊氣囊，與安全帶氣囊相配合，能最大程度減少碰撞事故對后排乘客的危害。

車輛靠近彎路、十字路口、環島及高速收費站時，智能領航限距功能會根據地圖與導航信息提前預判，幫助車輛減速，然后自動恢復之前的速度。

懸掛系統能根據前方路面凹凸起伏自動調整懸掛。主動式車道變更輔助系統會進行安全偵測后完成車道切換。升級之后的立體攝像頭與雷達傳感器的監測范圍提升至前方 250 米。

另外，還有前倒車雷達能告知駕駛員周圍障礙物情況，提高泊車、倒車和起動車輛的安全性；夜視系統能讓駕駛員在夜間提前檢測到行人或體形較大的動物；車道保持系統若車輛偏離車道會提醒駕駛者。